MOLÉCULAS CON GRUPO N-PROPARGILO EN TERAPIAS NEURODEGENERATIVAS: EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA DEL COMPUESTO R7 EN MODELOS CELULARES DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Abstract

La enfermedad de Alzheimer es una patología neurodegenerativa compleja y multifactorial para la cual aún no existe un tratamiento curativo eficaz. En este contexto, el desarrollo de nuevas moléculas con mecanismos de acción multidiana representa una estrategia terapéutica prometedora. Entre estas moléculas, destacan aquellas que incorporan el grupo funcional N propargilo, conocido por sus propiedades neuroprotectoras. Este Trabajo de Fin de Grado se centra en la evaluación farmacológica in vitro de la molécula R7, un compuesto precursor de una familia de moléculas desarrollada en nuestro grupo de investigación y que incorpora el mencionado grupo funcional. Se analizaron sus efectos neuroprotectores en la línea celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y frente a dos modelos de toxicidad neuronal asociados a la EA: el estrés oxidativo, inducido por rotenona/oligomicina A, y la hiperfosforilación de la proteína tau, mediante ácido okadaico. En el modelo de estrés oxidativo, R7 mostró una viabilidad celular similar a la del fármaco control melatonina, lo que sugiere su posible efecto protector como molécula antioxidante. Además, su eficacia fue similar a la del resto de su familia, a excepción de la ejercida por el compuesto 3d, que presentó una mayor capacidad antioxidante. En el modelo de neurotoxicidad por hiperfosforilación de tau, R7 también mostró unos resultados de protección comparables a los del fármaco control memantina y al resto de derivados, aunque nuevamente la actividad del derivado 3d destacó significativamente. Desde la perspectiva de la química verde, su eficacia comparable a la mayoría de sus derivados sugiere que sería posible simplificar su proceso sintético. No obstante, el derivado 3d constituye una excepción, ya que su elevada actividad se atribuye a la presencia de grupos radicales fenilos, los cuales son imprescindibles para mantener su efecto terapéutico.