PBMCs gene expression predicts liver fibrosis regression after successful HCV therapy in HIV/HCV-coinfected patients

Abstract

La erradicación del VHC mediante tratamiento antiviral reduce la enfermedad hepática; sin embargo, algunos pacientes continúan en riesgo de progresión a cirrosis a pesar de la eliminación del VHC. El objetivo de este estudio fue examinar la asociación entre la expresión génica en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) antes del tratamiento frente al VHC y una disminución pronunciada de la medición de la rigidez hepática (LSM) en pacientes coinfectados por VIH/VHC tras el tratamiento del VHC y la consecución de una respuesta virológica sostenida (RVS). Se realizó un estudio retrospectivo en 48 pacientes coinfectados por VIH/VHC que iniciaron tratamiento anti-VHC con al menos fibrosis avanzada (LSM ≥ 9,5). El ARN total se extrajo de las CMSP al inicio del estudio y se llevó a cabo secuenciación de ARN poli(A). El desenlace principal fue una reducción de la LSM superior al 50% (LSMred > 50%) aproximadamente 48 semanas después del tratamiento frente al VHC. Siete pacientes (14,5%) presentaron una reducción de la LSM superior al 50%. Se identificaron 47 genes con expresión diferencial significativa asociados a alcanzar una LSMred > 50% tras la erradicación del VHC, de los cuales 42 estaban sobreexpresados y 5 infraexpresados en el grupo con LSMred > 50%. Diez y cinco de estos genes sobreexpresados se clasificaron en dos vías KEGG significativamente enriquecidas: ciclo celular y maduración del ovocito mediada por progesterona, respectivamente (valor q < 0,05). Dos genes con expresión diferencial significativa mostraron una excelente capacidad de discriminación: NCAPG presentó un AUROC de 0,908 y NHLRC1 de 0,879, mientras que un modelo de regresión logística que incluyó ambos genes alcanzó un AUROC de 0,955. En conclusión, una firma de expresión génica previa al tratamiento en CMSP se asoció con la regresión de la fibrosis hepática (LSMred > 50%) tras la eliminación del VHC en pacientes coinfectados por VIH/VHC, destacando dos genes (NCAPG y NHLRC1) con la mayor capacidad predictiva, que podrían utilizarse como marcadores no invasivos de regresión de la fibrosis hepática.