HCV Cure With Direct-Acting Antivirals Improves Liver and Immunological Markers in HIV/HCV-Coinfected Patients

Abstract

La curación del virus de la hepatitis C (VHC) tras el tratamiento completamente oral con antivirales de acción directa (AAD) mejora de forma notable el hígado y el sistema inmunitario. El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de la eliminación del VHC sobre los marcadores relacionados con el sistema inmunitario en plasma y sobre el perfil de expresión génica en pacientes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/VHC con cirrosis avanzada. Se realizó un estudio prospectivo en 33 pacientes coinfectados por VIH/VHC, evaluados al inicio del estudio y 36 semanas después de alcanzar la respuesta virológica sostenida. La expresión génica se analizó mediante ARN-seq en células mononucleares de sangre periférica (CMSP), y los biomarcadores plasmáticos se determinaron mediante inmunoensayos múltiples. Se observó una disminución de biomarcadores plasmáticos (PD1, PDL1, CXCL10, CXCL8, IL12p70, IL10 y TGFβ), así como de marcadores de enfermedad hepática (medición de la rigidez hepática [LSM], gradiente de presión venosa hepática [HVPG], transaminasas, entre otros). Además, la reducción de los niveles plasmáticos de CXCL8, CXCL10, IL10 y PD1 se asoció con valores reducidos de LSM. Asimismo, se identificaron dos genes sobreexpresados (HAS1 e IRG1) y quince genes infraexpresados (CXCL11, CCL8, CCL7, CCL2, ADARB2, RRAD, MX1, SIGLEC1, IFI44L, IFI44, IFI27, IFI6, IFIT3, IFIT1B e IFIT1) al final del seguimiento; todos ellos correspondieron a genes estimulados por interferón (ISG), agrupados en cuatro vías: “interacción citocina–receptor de citocina”, “interacción de proteínas virales con citocinas y sus receptores”, “vía de señalización de quimiocinas” y “hepatitis C”. Adicionalmente, la disminución de la mayoría de estos ISG se relacionó de forma significativa con la reducción de los valores de LSM y HVPG. En conclusión, los pacientes coinfectados por VIH/VHC con cirrosis avanzada relacionada con el VHC que erradicaron el virus tras el tratamiento con AAD mostraron una mejoría de los marcadores de enfermedad hepática y una disminución significativa de los biomarcadores plasmáticos y de la expresión génica relacionada con la respuesta antiviral e inflamatoria, especialmente de varias quimiocinas y genes estimulados por interferón.