MicroRNA Profile of HCV Spontaneous Clarified Individuals, Denotes Previous HCV Infection

Abstract

Los factores implicados en la eliminación espontánea de una infección por hepatitis C (VHC) están relacionados tanto con el virus como con su interacción con el sistema inmunitario del huésped; sin embargo, se conoce poco sobre las consecuencias posteriores a una resolución espontánea. El principal reservorio extrahepático del VHC son las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs), y su perfil transcripcional nos proporciona información sobre las respuestas inmunes innata y adaptativa frente a la infección por VHC. Los microRNA (miRNA) regulan las respuestas inmunes innata y adaptativa, y participan activamente en el ciclo del VHC. Se utilizó secuenciación de alto rendimiento (High Throughput sequencing) para analizar los perfiles de miRNA en PBMCs de pacientes con hepatitis C crónica naïve (CHC), individuos que eliminaron espontáneamente el VHC (SC) y controles sanos (HC).

No se encontraron miRNAs diferencialmente expresados entre los grupos SC y CHC. Sin embargo, ambos grupos mostraron diferencias de expresión similares (21 miRNAs) con respecto a los controles sanos. Esta firma de miRNAs clasifica correctamente a los individuos expuestos al VHC (CHC y SC) frente a los controles sanos, siendo hsa-miR-21-3p el que mostró el mejor desempeño. Las posibles vías moleculares diana de estos 21 miRNAs pertenecen principalmente a rutas relacionadas con los ácidos grasos, aunque también se observaron alteraciones en las vías de señalización Hippo, en la interacción con la matriz extracelular (ECM), en rutas relacionadas con proteoglucanos y en la biosíntesis de esteroides. Estos miRNAs regulan genes del huésped implicados en la infección por VHC. Por lo tanto, la infección por VHC promueve alteraciones moleculares en las PBMCs que pueden detectarse incluso después de la resolución espontánea, y la firma de 21 miRNAs es capaz de identificar a pacientes previamente expuestos al VHC (ya sea CHC o SC).