HCV eradication with DAAs differently affects HIV males and females: A whole miRNA sequencing characterization

Abstract

Las consecuencias específicas según el sexo tras la erradicación del VHC han sido poco exploradas. Los microARN (miARN) desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria frente a las infecciones virales; sin embargo, pocos estudios han destacado su implicación en enfermedades o respuestas terapéuticas con sesgo de género. El objetivo de este estudio fue evaluar las diferencias de género reflejadas en la expresión de miARN en pacientes coinfectados por VIH/VHC que alcanzan una respuesta virológica sostenida (RVS) tras el tratamiento con antivirales de acción directa (AAD). Se llevó a cabo un estudio prospectivo de la expresión de miARN en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de 28 pacientes con coinfección crónica VIH/VHC, analizados al inicio del estudio y tras alcanzar la RVS con AAD. Como grupos control se incluyeron 16 pacientes monoinfectados por VIH y 36 controles sanos. La identificación de miARN con expresión diferencial significativa (EDS) se realizó mediante modelos lineales generalizados y modelos lineales generalizados mixtos. Asimismo, se exploraron las posibles vías biológicas desreguladas. En el momento basal, los pacientes VIH/VHC mostraron diferencias en el perfil de miARN en comparación con el grupo VIH, identificándose 165 y 102 miARN con EDS en hombres y mujeres, respectivamente. El análisis estratificado por sexo del grupo VIH/VHC al inicio frente al momento de la RVS mostró mayores diferencias en los hombres (80 miARN con EDS) que en las mujeres (55 miARN con EDS). Tras alcanzar la RVS, el grupo VIH/VHC presentó valores similares a los individuos monoinfectados por VIH, especialmente en las mujeres, en las que solo se detectó un miARN con EDS. No obstante, en los hombres persistieron diez miARN desregulados, principalmente implicados en vías relacionadas con el cáncer, el metabolismo de los ácidos grasos y la inflamación. En conjunto, estos resultados muestran una desregulación de la expresión de miARN con sesgo de género en las CMSP tras la erradicación del VHC con AAD. Dichas alteraciones se normalizan en las mujeres, mientras que en los hombres persiste una falta de normalización del perfil de miARN y de las vías relacionadas con sus genes diana, lo que podría estar relacionado con un mayor riesgo de desarrollar complicaciones hepáticas.