Blood microbiome is associated with changes in portal hypertension after successful direct-acting antiviral therapy in patients with HCV-related cirrhosis

Abstract

Los pacientes que presentan una disminución significativa del gradiente de presión venosa hepática (HVPG) muestran una reducción considerable de las complicaciones hepáticas y una mayor supervivencia tras la erradicación del virus de la hepatitis C (VHC). El objetivo de este estudio fue evaluar la asociación entre el microbioma sanguíneo basal y los cambios en el HVPG tras un tratamiento exitoso con antivirales de acción directa (AAD) en pacientes con cirrosis relacionada con el VHC. Se realizó un estudio prospectivo en 32 pacientes cirróticos (21 con infección por VIH) con hipertensión portal clínicamente significativa (HVPG ≥ 10 mmHg). Los pacientes fueron evaluados al inicio del estudio y 48 semanas después de finalizar el tratamiento frente al VHC. El desenlace clínico fue una reducción del HVPG ≥ 20% o un valor de HVPG < 12 mmHg al final del seguimiento. El ADN ribosomal bacteriano 16S se secuenció mediante tecnología MiSeq Illumina; los biomarcadores inflamatorios plasmáticos se analizaron mediante inmunoensayos ProcartaPlex y el metaboloma se evaluó mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS). Durante el seguimiento, el 47% de los pacientes alcanzó el desenlace clínico. Al inicio del estudio, estos pacientes presentaron una mayor abundancia relativa de los órdenes Corynebacteriales y Diplorickettsiales, la familia Diplorickettsiaceae, los géneros Corynebacterium y Aquicella y la especie Undibacterium parvum, así como una menor abundancia relativa de los órdenes Oceanospirillales y Rhodospirillales, la familia Halomonadaceae y el género Massilia, en comparación con aquellos que no alcanzaron el desenlace clínico, según el algoritmo LEfSe. Corynebacteriales y Massilia se encontraron de forma consistente entre los 10 taxones bacterianos con mayor abundancia diferencial entre los grupos. Además, la abundancia relativa del orden Corynebacteriales se correlacionó de forma inversa con los niveles de IFN-γ, IL-17A y TNF-α, mientras que el género Massilia se correlacionó con el glicerol y el ácido láurico. En conclusión, determinados taxones bacterianos específicos en el momento basal se asocian con una disminución del HVPG en pacientes con cirrosis relacionada con el VHC tras un tratamiento exitoso con AAD.