A new frontier in neuropharmacology: Recent progress in natural products research for blood–brain barrier crossing.

Abstract

La neurofarmacología se enfrenta a retos debido a la complejidad del sistema nervioso, la diversidad de los trastornos neurológicos y la existencia de la barrera hematoencefálica (BHE), que dificultan el desarrollo de tratamientos eficaces. Aunque la función principal de la BHE es expulsar toxinas y patógenos, esta estructura también impide la administración óptima de los fármacos. Los productos naturales, con su diversidad química y sostenibilidad, se reconocen desde hace tiempo como compuestos neuroprotectores potenciales, lo que hace que los estudios de permeabilidad de la BHE sean obligatorios. Durante los últimos diez años, los avances biotecnológicos en modelos bidimensionales in vitro de la BHE (monocultivo y cocultivo), las técnicas de imagen in vivo y los modelos farmacocinéticos han contribuido a ampliar nuestros conocimientos actuales. En este estudio, hemos revisado el paso de la BHE de productos naturales como diferentes terpenoides, compuestos polifenólicos y alcaloides. Los resultados, obtenidos mediante métodos in vitro, in vivo y silico, revelaron una permeabilidad de moderada a alta para muchos de estos productos naturales. Sin embargo, otros compuestos demostraron no ser capaces de llegar al cerebro. Para comprender mejor el comportamiento de los productos naturales en los seres humanos y mejorar su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica, el desarrollo de nuevos modelos tridimensionales y dinámicos de la BHE, nuevos complejos nanosistemas para la encapsulación o estudios en profundidad del mecanismo de transporte son líneas de investigación actuales y futuras.