Díaz Ruano, Susana2021-03-172021-03-172020http://hdl.handle.net/10115/17529Tesis Doctoral leída en la Universidad Rey Juan Carlos de Madrid en 2020. Directoras de la Tesis: Raquel Abalo Delgado y Ana Esther López PérezIntroducción Los trastornos motores del tubo digestivo asociados a neuropatía (ya sea asociada a tratamientos con quimioterapia, o a patología endocrina), o a la utilización de fármacos de uso habitual para el control del dolor, son de difícil manejo y constituyen un problema claramente no resuelto. Aunque existen diferentes métodos para evaluar la motilidad intestinal en roedores, la fluoroscopia es un método no invasivo que puede emplearse sin necesidad de anestesia. Los mapas espacio-temporales permiten la representación del movimiento de un segmento intestinal a lo largo del tiempo, pero nunca antes se han aplicado al estudio de la propulsión colónica de bolos fecales endógenos. Objetivos -Poner en marcha un método de análisis, no invasivo, de la motilidad del colon en rata consciente, usando FLUOROSCOPIA como sistema de registro, y mapas espacio-temporales (MET) para facilitar su representación y análisis. -Caracterizar, mediante dicho método, la DISMOTILIDAD INTESTINAL asociada a: 1. Tratamiento agudo con ANALGÉSICOS: morfina, loperamida (agonistas opioides) y WIN 55,212-2 (agonista cannabinoide no selectivo). 2. Modelos de NEUROPATÍA asociada a: -Patología endocrina: diabetes mellitus. -Tratamiento crónico con antitumorales: cisplatino y vincristina. Material y Métodos En ratas Wistar macho adultas (n=8-16 animales/grupo), se valoró la propulsión de bolos fecales endógenos marcados con sulfato de bario (1.5 mL) administrado mediante sonda orogástrica de 20-22 h antes del registro fluoroscópico. En caso de necesitar administrar algún fármaco en la sesión de fluoroscopia, se realizó una inyección intraperitoneal (ip) de la dosis de fármaco correspondiente (o su vehículo en el grupo control), media hora antes del registro (de 2 minutos de duración). Se construyeron mapas espacio-temporales (MET) y se analizaron diferentes parámetros tanto a partir del registro fluoroscópico, como a partir de los MET, para valorar la propulsión de los bolos fecales. En el grupo de estudio de dismotilidad intestinal asociada a tratamiento agudo con analgésicos, los animales recibieron una sola administración de morfina, loperamida o WIN 55,212-2 (a dosis de 0.1, 1, 5, y 10 mg/kg, ip) y se evaluó, únicamente, su efecto agudo. En el modelo de neuropatía asociada a diabetes mellitus, los animales recibieron estreptozotocina (60 mg/kg, ip) en una única administración. En el modelo de neuropatía asociada a tratamiento crónico con antitumorales, las ratas recibieron cisplatino (2 mg/kg/semana, ip, durante 5 semanas) o vincristina (0.1 mg/kg/día ip, durante 10 días). En los modelos de neuropatía, se realizaron 2 o más registros fluoroscópicos, en diferentes momentos del desarrollo del modelo (en el caso de los antitumorales, además de las alteraciones al final del tratamiento, se evaluó la posible persistencia de secuelas en semanas posteriores). Resultados En el desarrollo de la presente tesis doctoral, se ha puesto en marcha un sistema de análisis de motilidad colónica en pequeño animal (rata), que es mínimamente invasivo y que no requiere el uso de anestesia que pueda interferir en la función motora del tracto gastrointestinal. En cuanto al estudio del efecto agudo de los analgésicos, los resultados obtenidos fueron los esperados, con una reducción dosis-dependiente de la velocidad de propulsión de los bolos fecales endógenos. En cuanto al estudio de los efectos asociados a neuropatía, los resultados fueron más complejos, pero también acordes con la literatura: un efecto depresor claro de la propulsión colónica por vincristina, mientras que en los modelos de neuropatía diabética y tóxica por cisplatino las modificaciones fueron menos claras. Los efectos observados durante el tratamiento con quimioterápicos, se atenuaron en momentos posteriores del experimento. Conclusiones Los resultados obtenidos en los dos tipos de estudio (analgésicos y neuropatías), sugieren que el método puesto en marcha en el desarrollo de esta tesis doctoral, aún con limitaciones, es adecuado para estudiar, en rata no anestesiada, las alteraciones de la propulsión colónica asociadas a tratamientos farmacológicos y a circunstancias patológicas.spaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Medicinainfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccess3207.11 Neuropatología32 Ciencias Médicas3209 Farmacología