Examinando por Autor "Cruces, J."

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Alpha-dystroglycan glycosylation: man1A1 mannosidase implication in cancer.
(XXXII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular., 2009-09) Tarilonte, P.; González, L.; Fano, O.; Raducu, M.; Izquierdo, A.; Luis, O. de; Coloma, A.; Cruces, J.
Dystroglycan (DG) is a membrane receptor, involved in physically connecting extracellular matrix (ECM) to cytoskeleton. It was first described in muscular tissue 15 years ago, but nowadays functions in other tissues have been described for DG: it is the gate for arenaviruses to enter the cell, it is involved in embryogenesis, cell signalling, and cancer progression, although it is well-known as being on the basis of secondary dystroglycanopathies. Cell migration or adhesion defects are common in all the fields in which DG is involved.The interaction between DG and the ECM come through the O-mannosylglycan chains present in its mucin region. Alterations in these glycosylic chains are the known cause of secondary dystroglycanopathies and the defects in cell migration. The attachment to basal membranes is the key to keep physiological tissue architecture, and the miss-matching of it, is one the first steps taken by tumoral cells to go on the metastatic process. Hypoglycosylation of ¿-DG has been reported in several tumor and tumor cell lines. Determining the causes involved in the alteration of DG glycosylation, will be a key to understand these processes. The fact that many cancer cell lines and tumors present mannosidases over-expressed in their cancer signatures, lead us to think about their possible implication in breaking DG O-mannosyglycan chains. In this work we have tried to determine the possible implication of MAN1a1 mannosidase, deglycosylating DG, in the progression of cancerous processes.
Caracterización clínica y molecular de un paciente MEB español: Nueva confirmación de la exclusividad de POMGNT1 como causante de la enfermedad
(XXXII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biologia Molecular, 2009-09) Raducu, M.; Fano, O.; Cotarelo, R.P.; Lendinez, C.; Tarilonte, P.; Izquierdo, A.; Luis, O. de; Coloma, A.; Cruces, J.
La Enfermedad Músculo-Ojo-Cerebro (MEB, MIM 253280) pertenece a un nuevo grupo de distrofias musculares congénitas denominado distroglicanopatías, y caracterizado por fallos en la O-glicosilación del distroglicano (DG), una proteína integral de membrana plasmática altamente glicosilada y compuesta por dos subunidades: a y b-DG. El DG es el componente central del Complejo Glicoproteico de Unión a Distrofina (DGC) en el músculo esquelético y realiza, a través de los residuos glicosilicos del a-DG, la unión entre la laminina de la matriz extracelular y el citoesqueleto de F-actina. En mamíferos la O-manosilación es un proceso post-traducciónal no muy frecuente y que afecta a un número limitado de glicoproteínas de cerebro, sistema nervioso y músculo esquelético, por lo tanto problemas en la O-manosilación generan distrofia muscular y migración neuronal anormal. MEB es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por distrofía muscular congénita con afectación cerebral y ocular, causada por mutaciones en el gen POMGnT1 que codifica la glicosiltransferasa: O-manosa b-1,2-N-acetilglucosaminiltransferasa 1 que cataliza la transferencia de N-acetilglucosamina sobre residuos de O-manosa unidas a grupos OH de serinas o treoninas de glicoproteinas. Describimos el caso de un paciente español con fenotipo característico de MEB. La tinción HE sobre biopsia muscular del paciente revela un patrón distrófico y el estado hipoglicosilado del a-DG se ha evidenciado mediante ensayos de Western-blot e Inmunohistoquímica. El rastreo mutacional del gen POMGnT1 ha detectado dos mutaciones en heterocigosis, una de ellas es nueva, afecta al dominio catalítico de la enzima y genera un codon de parada prematuro dando lugar a una proteína mas corta.
Expresión de los genes implicados en la glicosilación del alfa-distroglicano en el desarrollo embrionario del pollo (gallus gallus).
(XXXII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular., 2009-09) Izquierdo, A.; Luis, O. de; Gómez-Esquer, F.; Tarilonte, P.; Fano, O.; Raducu, M.; Cruces, J.; Coloma, A.
El distroglicano es el componente fundamental del complejo de glicoproteínas de unión a distrofina, sirviendo de puente entre el citoesqueleto de actina y la matriz extracelular en células musculares y en neuronas. El distroglicano es una glicoproteína formada por dos subunidades alfa y beta unidas por uniones no covalentes. El déficit de glicosilación del alfa-distroglicano da lugar a un tipo de distrofias musculares congénitas con afectación neuronal y ocular, denominadas alfa-distroglicanopatías y que en orden de mayor a menor gravedad son el Síndrome de Walker-Warburg (WWS), la enfermedad músculo-ojo-cererebro (MEB), la distrofia muscular congénita de Fukuyama (FCMD),las distrofias congénitas 1D y 1C (MDC1D y MDC1C)y las 5 distrofias musculares congénitas de cintura 2I a 2N (LGMD2I-2N) excepto 2J, no implicada en ditroglicanopatías. Para estas enfermedades se ha descrito alteraciones en los genes POMT1, POMT2, POMGnT1, que codifican glicosiltransferasas, y fukutina, FKRP y LARGE que codifican proteínas con aparente función glicosiltransferasa por caracterizar. En el presente trabajo hemos abordado el estudio de la expresión de estos genes durante el desarrollo embrionario del pollo mediante ensayos de RTPCR cuantitativa, tanto en embriones completos como por órganos específicos. Los resultados muestran que estos genes se expresan mayoritariamente entre los estadios 26 al 38 del desarrollo embrionario del pollo, presentando una mayor expresión en encéfalo, músculo esquelético y músculo cardiaco. Estos resultados son consistentes con las afectaciones encontradas en pacientes de distroglicanopatías, y ponen de manifiesto la utilidad del embrión de pollo como sistema modelo para el estudio del papel de estos seis genes en la O-glicosilación del alfa-distroglicano.