Examinando por Autor "Mercado Delgado, Eva"

Mostrando 1 - 2 de 2

Global Opioid Crisis: Two Sides of the Same Coin
(Springer, 2024-01-03) Martínez, Miguel A; Paniagua Lora, Nancy Antonieta; Mercado Delgado, Eva
All opioid drugs apparently share this common mechanism of action. How-ever, they do not all have the same pharmacokinetics; they do not all undergo the same actions by the body, or even the same pharmacodynamics; they do not all have the same effect on the body. Slight differences in their chemical structure mean that different opioids give rise to different metabolites, bioavailability, dis-tribution, affinity, selectivity and, ultimately, different effectiveness. In addition, the existence of different types and subtypes of receptors (MOR, DOR, KOR, and ORL1), whose expression varies throughout the different tissues and under certain conditions of the cellular environment, contributes to morphine, oxycodone, fen-tanyl, or tramadol having a different analgesic efficacy for different types of pain or pathophysiological conditions. The truth is that, in many cases, there is still no clear criteriaon when to administer one or another opioid, and the physician’s own clinical experience is limiting factor in the choice: medicine based on experience.
Papel de la proteína SGK1.1 en la nocicepción aguda y en la neuropatía desarrollada por paclitaxel
(Universidad Rey Juan Carlos, 2022) Mercado Delgado, Eva
Actualmente, el dolor crónico es uno de los motivos de mayor incidencia de consulta médica. Una quinta parte de los pacientes que refieren dolor crónico es de tipo neuropático, llegando a ser el 6-10% de la población, y supone un gasto de más de 3.000 millones de euros cada año a la sanidad pública. La razón de la alta prevalencia de dolor crónico y en particular de dolor neuropático es por la falta de precisión diagnóstica y ausencia de tratamientos efectivos. La característica principal del dolor neuropático, cualquiera que sea la causa, es la generación de impulsos anómalos en el sistema somatosensorial sin un estímulo previo, persistiendo un estado de hiperexcitabilidad neuronal. Estudios previos han demostrado que la sobreexpresión de la proteína SGK1.1 en ratón reduce la excitabilidad neuronal por una regulación al alza de la corriente M como resultado de una mayor abundancia del canal Kv7.2/7.3 en la membrana plasmática y así es capaz de disminuir la excitabilidad neuronal por hiperpolarización. Mantener elevados los niveles de SKG1.1 en regiones específicas del cerebro puede ser una estrategia útil en el tratamiento de la hiperexcitabilidad neuronal, incluido el dolor neuropático. La hipótesis de este trabajo es que ratones transgénicos (B6.Tg.sgk1), con una expresión aumentada de proteína quinasa SGK1.1, al ver disminuida la excitabilidad neuronal, presentarán menor hiperalgesia y alodinia asociadas al dolor neuropático que ratones wild-type (B6 WT). Por ello, el objetivo fue identificar y caracterizar una posible nueva diana farmacológica con utilidad para el tratamiento del dolor neuropático. Se realizaron diferentes procedimientos experimentales. Primero, se caracterizó la actividad locomotora, la nocicepción basal aguda a diferentes estímulos nocivos y el efecto antinociceptivo de morfina en ambos grupos de ratones machos y hembras. Posteriormente, se desarrolló el modelo de dolor neuropático por paclitaxel, valorándose el peso corporal, la actividad locomotora, la alodinia y la hiperalgesia de los animales a lo largo de cuatro semanas. Con esta investigación, se demuestra por primera vez, que la proteína quinasa SGK1.1 puede considerarse una interesante diana farmacológica en el tratamiento de algunos de los síntomas asociados al dolor neuropático, especialmente la respuesta nociceptiva al frío.