EFECTO DEL SILENCIAMIENTO DE LA PROTEÍNA FRATAXINA EN CÉLULAS MICROGLIALES SOBRE LAS INTERACCIONES MICROGLIA-ASTROCITO

Abstract

La ataxia de Friedreich es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria provocada por una deficiencia en la proteína mitocondrial frataxina. Sus síntomas principales son la pérdida progresiva de las habilidades motoras, tales como la coordinación y el equilibrio, además de degeneración y muerte de las células neuronales. La microglía y su interacción con los astrocitos, podrían ser un punto clave en el desarrollo y/o mantenimiento de la enfermedad y la aparición de los síntomas. Para comprender los procesos de interacción microglía-astrocito y su implicación en el desarrollo de la ataxia de Friedreich, hemos desarrollado un modelo in vitro de deficiencia de frataxina en microglía y hemos analizado su efecto posterior en la interacción con los astrocitos. Además, hemos caracterizado conductualmente un modelo in vivo llevado a cabo con la cepa de ratones transgénicos Y47R, que presenta una expresión normal de la frataxina humana y la cepa YG8JR, con una alteración que le lleva a expresar un déficit de frataxina similar al observado en los casos de ataxia de Friedreich. Hemos podido comprobar, que las células microgliales en ambientes deficientes de frataxina presentan un aumento en los niveles de estrés oxidativo, aspecto que induce una activación de la microglía y que los astrocitos cultivados en medios condicionados de microglía con déficit de frataxina, se encuentran morfológicamente distintos a los sanos, además de verse disminuida su viabilidad celular. Asimismo, los ratones YG8JR, presentan un empeoramiento en la coordinación y el equilibrio. Nuestros resultados muestran la importancia y la implicación de la microglía y los astrocitos en la degeneración y muerte celular en modelos experimentales de ataxia de Friedreich.