PROBIÓTICOS COMO ESTRATEGIA TERAPEUTICA EN LA DISFUNCIÓN DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO INDUCIDA POR OBESIDAD EN UN MODELO MURINO OBESO INDUCIDO POR DIETA DUAL

Abstract

Los alimentos ricos en calorías y la ingesta crónica de alcohol son factores de riesgo importantes para la progresión de la obesidad. Además, la disbiosis intestinal se ha descrito recientemente como otro factor clave en la fisiopatología del sobrepeso. Aun así, los pacientes con obesidad de etiología dual (consumo dual o sinérgico de alimentos grasos y alcohol) representan un área grande y poco estudiada. Es importante destacar que todavía no existen terapias dirigidas disponibles. El principal objetivo de nuestro estudio fue delinear el impacto biológico de la modificación del estilo de vida en combinación con probióticos en la regresión de la obesidad de doble inducción para definir posibles circuitos terapéuticos. Se desarrolló un modelo preclínico, donde se alimentaron a ratones macho C57BL/6J WT con dieta occidental (WD) en combinación con EtOH al 10% en agua potable endulzada - modelo DUAL - durante 23 semanas. La alimentación fue seguida por el reemplazo con dieta ¿chow¿ y agua normal (withdrawal, WTD por sus en inglés), o por WTD en combinación con sesiones en cinta durante 20 días (WTD+EX). Paralelamente, las modulaciones terapéuticas del microbioma se realizaron mediante la aplicación de probióticos VSL#3 (una mezcla altamente concentrada que contiene bacterias liofilizadas). Posteriormente se sacrificaron los animales y se analizó el fenotipo del tejido adiposo blanco (eWAT) mediante métodos de inmunohistoquímica e inmunofluorescencia. El tratamiento con probióticos, combinado con la retirada de la dieta y ejercicios físicos redujo el aumento de peso inducido por DUAL. Este efecto se asoció con un decrecimiento significativo de la adiposidad, la hipertrofia celular del eWAT, una disminución de los marcadores centrales de la inflamación del eWAT (niveles de CD45 y F4/80) y de la fibrosis. En general, nuestro estudio confirma que las modificaciones del estilo de vida, combinadas con el tratamiento con probióticos en pacientes con obesidad DUAL, deben tenerse en cuenta en la práctica clínica y pueden conducir a un nuevo enfoque terapéutico en el futuro.