RESPUESTA DE LA CORTEZA CEREBRAL A LA INSULINA EN UN MODELO MURINO DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN ESTADÍOS TARDÍOS.

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la presencia de depósitos del péptido ß-amiloide en forma de placas, además, de ovillos neurofibrilares resultado de agregados de la proteína Tau hiperfosforilada, que conducen a la pérdida progresiva de memoria y otras funciones cognitivas. El objetivo de este estudio es investigar el posible deterioro de la señalización de la insulina en la corteza cerebral durante las etapas avanzadas de la EA. Nos enfocamos específicamente en proteínas clave de la vía de señalización de la insulina, incluyendo el receptor de insulina (IR), AKT y GSK3ß, en la corteza cerebral de ratones macho de 12 meses de edad del modelo murino de la EA familiar 5xFAD (AD) en comparación con controles sanos wild type (WT). Para evaluar si la señalización de la insulina estaba comprometida, se realizó la administración intracerebroventricular de insulina y el análisis subsecuente de los estados de fosforilación de estas proteínas mediante Western Blot. También se analizó su expresión proteica. Los resultados mostraron un aumento estadísticamente significativo de la fosforilación de IR, AKT y GSK3ß en respuesta a la insulina en el tejido cortical de ratones WT a los 12 meses de edad, mientras que en los ratones AD, únicamente se observó un aumento significativo de la fosforilación en GSK3ß. Estos hallazgos muestran la existencia de alteraciones en parte de la vía de señalización de la insulina en la corteza de los ratones 5xFAD a los 12 meses de edad, lo que podría estar contribuyendo a la progresión y severidad de los síntomas de la EA. Este estudio subraya la importancia de investigar la vía de señalización de la insulina en el cerebro para contribuir en los avances que puedan mitigar los procesos neurodegenerativos asociados con la EA.