ALTERACIONES EN LA MORFOMETRÍA DE UN NERVIO SENSORIAL EN UN MODELO DE DOLOR ARTRÓSICO EN RATA.
Fecha
2023-07-21
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Universidad Rey Juan Carlos
Resumen
Los cortes semifinos de nervios periféricos constituyen una buena herramienta para el estudio en detalle de posibles alteraciones histológicas a nivel nervioso. En esta línea, las preparaciones de nervio safeno resultan ideales para el estudio de la fisiología y los mecanismos implicados en la nocicepción al tratarse de un nervio exclusivamente sensorial. La implicación de las células gliales en los procesos de neuroplasticidad que afectan a enfermedades crónicas (p.ej.: Enfermedad de Alzheimer, Enfermedad de Parkinson, cronificación del dolor) ha sido largamente descrita a nivel central, pero los estudios centrados en la glía periférica son aún escasos. Determinar el grosor de las fibras nerviosas y de sus respectivas bandas de mielina en el nervio periférico podría ayudar a conocer el papel de las células de Schwann y de las neuronas primarias en procesos de neuroinflamación y neurodegeneración por comparación entre grupos de animales patológicos y sanos. En base a esto, el objeto del trabajo consistió en estudiar las posibles alteraciones en la población de fibras nerviosas mielínicas en nervios safenos de un modelo animal de dolor artrósico de rodilla, atendiendo a un marco histológico. De manera adicional, se ha hecho hincapié en el estudio del papel de los receptores toll-like receptor 4 (TLR4) centrales ¿una diana clave en la señalización tanto del daño celular (de manera alternativa, nocicepción) como de la infección (respuesta inmune)¿ en los procesos de sensibilización central y periférica. Para ello, se han analizado muestras provenientes de animales con dolor artrósico de rodilla sin tratamiento y tratados de manera central, con un bloqueante de los TLR4 que no atraviesa la barrera hematoencefálica. Aparentemente, todas las muestras presentaban fibras nerviosas mielinizadas de aspecto normal. Sin embargo, las fibras y correspondientes axones de los nervios safenos de ratas a las que se les indujo una artrosis unilateral de rodilla presentaban un mayor tamaño (áreas, perímetros y diámetros) en la pata lesionada que en la pata control contralateral. La administración de un bloqueante anti-TLR4 al inicio de la patología de manera central indujo cambios significativos en la proporción de axoplasma/mielina de las fibras nerviosas. Por lo tanto, la modulación de la activación de los receptores TLR4 puede ser un objetivo interesante para el estudio y manejo de la sensibilización periférica. No obstante, se requiere estudiar el papel de la modulación de los receptores TLR4 periféricos de manera adicional.
Descripción
Trabajo Fin de Grado leído en la Universidad Rey Juan Carlos en el curso académico 2022/2023. Directores/as: Luca Martino , Miguel Ángel Martínez García
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