ESTUDIO EN RATA DE LAS POSIBLES SECUELAS INDUCIDAS POR LA TORMENTA DE CITOQUINAS EN LA CONTRACTILIDAD COLÓNICA IN VITRO Y EFECTOS DE N-ACETILCISTEINA

Abstract

La infección por SARS-Cov-2 es causante de la enfermedad COVID-19, la cual produce algunos síntomas en el tracto gastrointestinal, entre otros órganos y sistemas. Estos efectos suelen producirse en la mayoría de los pacientes durante la fase aguda de la enfermedad, pero un % elevado de la población sigue sufriendo secuelas pasado un tiempo, denominado COVID-19 persistente. En estudios previos el lipopolisacárido (LPS) produjo en rata un daño pulmonar agudo y la N- acetilcisteína (NAC) contribuyó a su recuperación. También se observaron efectos agudos en la motilidad gastrointestinal in vivo y daño en la pared del colon, pero no se conocen aún las posibles secuelas gastrointestinales y el efecto preventivo de la NAC, un fármaco antioxidante, barato y seguro, empleado en clínica. Por ello, y en línea con el Objetivo de Desarrollo Sostenible (ODS) nº 3 (salud y bienestar), el objetivo de este trabajo ha sido analizar los efectos a largo plazo del LPS, que genera una tormenta de citoquinas y sepsis semejante a la del COVID-19, en la contractilidad del colon de rata, y determinar si la NAC es capaz de prevenir dichos efectos. Se realizó un estudio de tres semanas, en el que se emplearon ratas Wistar macho, a las que se administró el día 1 del estudio suero salino (SS) o LPS por vía intraperitoneal, y que se expusieron a agua normal o a agua con NAC (500 mg/kg) desde una semana antes de dicha administración hasta el final del estudio. Los grupos experimentales fueron (n=7-6-7-9): SS-AGUA, SS-NAC, LPS-AGUA y LPS-NAC. A las dos semanas de administrar el LPS, se extrajo el colon distal, se obtuvieron tiras musculares cortadas en sentido longitudinal (ML) y circular (MC), y se evaluó su respuesta contráctil en ausencia y presencia de atropina (10-6 M). Se empleó KCl (50 mM) como estímulo inespecífico, estimulación eléctrica (EFS, 0,1-20 Hz) para generar respuestas neuronales y estimulación química (Ach 10-8 M a 10-5 M) para estimular directamente el músculo. El KCl generó respuestas homogéneas, que fueron de mayor amplitud para MC que para ML. En todos los grupos, la EFS y la Ach produjeron respuestas contráctiles en ML y MC, dependientes de la frecuencia y de la concentración, respectivamente, sin que se observaran diferencias estadísticamente significativas entre ellos. En presencia del antagonista muscarínico atropina, la respuesta se bloqueó casi completamente tanto para la EFS como para la Ach. Nuestros resultados complementan los estudios obtenidos en pulmón e indican que ni el LPS ni la NAC producen secuelas en la contractilidad colónica en secuelas.