Envejecimiento neuronal entérico. 2. Efecto del D9-THC y el WIN 55.212-2 sobre la unión neuromuscular del diafragma de rata

Abstract

El estudio del tratamiento del dolor en las personas ancianas está cobrando un gran interés en los últimos años, debido al progresivo envejecimiento de la población y a que el control del dolor tiene una importancia fundamental para el mantenimiento de la calidad de vida y la actividad diaria de estas personas. Pero el tratamiento farmacológico del dolor en las personas ancianas presenta una serie de complicaciones, ya que en la vejez son más frecuentes las respuestas alteradas a los medicamentos, las interacciones farmacológicas y las reacciones adversas. En este sentido, una de las alteraciones más frecuentes producidas por los fármacos que se usan en el tratamiento del dolor son las alteraciones gastrointestinales, por lo que un adecuado conocimiento de cómo evoluciona con la edad el tracto gastrointestinal, y en particular el sistema nervioso entérico, resultaría fundamental para tratar de reducir estas complicaciones, y realizar un tratamiento del dolor mejor y más efectivo. Por otra parte, también es importante el estudio de las dianas farmacológicas de los nuevos agentes terapéuticos, en concreto, los cannabinoides están siendo objeto de una gran cantidad de estudios debido a su potencial uso terapéutico en multitud de patologías. En este sentido, los cannabinoides, podrían ser muy útiles en el tratamiento de algunos síntomas y signos de la esclerosis-múltiple, el párkinson, las lesiones de la médula espinal, etc...., como la espasticidad o el dolor muscular, para ello sería fundamental conocer el efecto de los cannabinoides sobre los diferentes tipos de músculos. El hecho de encontrar una diana farmacológica periférica para los cannabinoides en el músculo, podría permitirnos tratar esos síntomas evitando los principales efectos adversos de los cannabinoides, los efectos a nivel del sistema nervioso central. Por todo ello esta tesis doctoral constará de dos partes: Envejecimiento neuronal entérico (realizado en el Área de Farmacología, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Rey Juan Carlos, Alcorcón, Madrid). Efectos de los cannabinoides sobre la unión neuromuscular (realizado en el Institute of Biomedical Sciences, University of Aberdeen, Aberdeen, Escocia).

The study of pain treatment in aged people has been of increasing interest in the last few years, due to the progressive aging of the population and due to the fact that control of pain is essential to keep quality of life and daily activity of these people. But the pharmacological treatment of pain in aged people is complicated, because in these population altered responses and adverse reactions to drugs, plus drugs interaction, are much more frequent. Drugs indice alteration in the gastrointestinal motility. In this regard, it would be very interesting to know how the structure and function of the gastrointestinal tract change with age. This knowledge would help to reduce the pharmacological complications in the elderly, allowing the improvement of pain treatment. On the other hand, the study of pharmacological targets of the new therapeutic agents is important. Nowadays, cannabinoids are being very studied due to their potential therapeutic effect in many diseases. In this sense, cannabinoids could be useful in the treatment of some symptoms of multiple-sclerosis, Parkonson, spinal cord injury..., like spasticity or muscular pain. It would be necessary to know the effect of cannabinoids on the different types of skeletal muscle. Furthermore, a peropheral target for cannabinoids could avoid the central adverse effect, improving the therapeutic response. Therefore, this doctoral thesis will consist of two parts: Entering neuronal aging (carried out at the Área de Farmacología, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Rey Juan Carlos, Alcorcón, Madrid). Evaluation of the cannabinoid effect on the rat neuromuscular junction (carried out at the Institute of Biomedical Science, University of Aberdeen, Aberdeen, Scothland.