Gastrointestinal adverse effects of cancer chemotherapy: dysmotility, pain and new approaches to manage them

Abstract

ANTECEDENTES: El cáncer es un conjunto de enfermedades que pueden afectar a cualquier parte del cuerpo y en las que algunas células del organismo proliferan de forma incontrolada. A pesar de que en las últimas décadas se ha producido una reducción generalizada de la mortalidad de los pacientes con cáncer, así como un aumento de la supervivencia, el cáncer sigue siendo la segunda causa de muerte al año en Estados Unidos y España, y la sexta a nivel mundial. La mejora en los datos de mortalidad y supervivencia demuestra que la prevención y los tratamientos que se están utilizando están resultando eficaces. Aunque existen diversos tratamientos, en general, son agresivos y producen numerosos efectos adversos. Uno de los tratamientos más utilizados es la quimioterapia, que consiste en el uso clínico de fármacos antitumorales, pero su uso conlleva la aparición de efectos adversos que dependen tanto del fármaco utilizado como de las características de cada paciente. La mayoría de estos fármacos interfieren en la síntesis del ADN y tienen mayor impacto en células con una división celular más activa (sin diferenciar entre células malignas y no malignas), lo que produce la aparición de numerosos efectos adversos. Los más frecuentes en la práctica clínica suelen estar relacionados con la toxicidad inespecífica sobre las células en división, e incluyen diversos grados de náuseas y vómitos, alopecia, mielosupresión, mucositis, diarrea y dolor, entre otros. Sin embargo, algunos antitumorales también pueden afectar a células como las neuronas, que no proliferan, produciendo neurotoxicidad. Los efectos adversos pueden manifestarse tanto durante la fase de tratamiento como posteriormente, lo que subraya la necesidad de conocer a fondo sus consecuencias a largo plazo, incluidas las derivadas de la neurotoxicidad, especialmente a medida que aumenta la supervivencia de los pacientes con cáncer. Además, los actuales tratamientos dirigidos a paliar esos efectos adversos a menudo carecen del nivel deseado de eficacia y seguridad. Esto subraya la necesidad imperiosa de explorar nuevas alternativas terapéuticas. En esta tesis nos centramos en el uso de dos antineoplásicos con mecanismos de acción diferentes, el cisplatino y la vincristina. El cisplatino, es un agente alquilante (derivado del platino) y uno de los fármacos quimioterapéuticos de base metálica más utilizados. Concretamente, inhibe la síntesis de ADN en cualquier fase del ciclo celular (fármaco antitumoral específico de ciclo), al producir enlaces cruzados dentro de las cadenas de ADN y entre ellas. Entre los efectos adversos del cisplatino se encuentran la anorexia, las náuseas y los vómitos (asociados a dismotilidad gástrica), durante el tratamiento, así como neuropatía periférica y neuropatía entérica, que perduran tras la finalización de éste. Por su parte, la vincristina es un alcaloide de la Vinca rosea cuyo mecanismo de acción es la unión a la tubulina y el bloqueo de la división celular durante la metafase (fármaco antitumoral específico de fase), lo que impide la formación de microtúbulos de tubulina e induce la despolimerización de los microtúbulos formados. Entre los efectos adversos que produce la vincristina se encuentran la neuropatía periférica y las disfunciones autonómicas, incluidas las alteraciones gastrointestinales (GI), como dolor abdominal por cólicos, estreñimiento e íleo paralítico, así como neuropatía entérica. Las alteraciones de la motilidad colónica pueden aparecer durante el tratamiento antineoplásico y también pueden persistir muchos años después de su finalización, con un importante impacto en la calidad de vida del paciente que sobrevive al cáncer