El tratamiento con pioglitazona modifica la participación de derivados de la Ciclooxigenasa-2 y de especies reactivas de oxígeno en la respuesta a fenilefrina de arterias de resistencia de ratas hipertensas

Abstract

Los receptores activadores de la proliferación peroxisomal-¿ (PPAR¿) son factores de transcripción expresados en la pared vascular con actividad cardioprotectora. Además, las glitazonas, agonistas PPAR¿, tienen acciones antiinflamatorias asociadas a la interferencia con factores de transcripción redox-sensibles como NF-kappaB, implicados en la transcripción de diversos genes, incluyendo la isoforma inducible de la ciclooxigenasa (COX-2) Objetivo: Analizar el efecto del tratamiento de ratas espontáneamente hipertensas (SHR)con pioglitazona sobre la respuesta a fenilefrina de arterias de resistencia, así como el efecto del mismo sobre el papel de prostanoides y especies reactivas de oxígeno (ROS) en dicha respuesta. Métodos: Se han utilizado arterias mesentéricas de resistencia de ratas SHR de 6 meses tratadas o no con el agonista PPARgamma pioglitazona (2,5 mg/Kg/día, 28 días). La reactividad vascular se ha estudiado en un miógrafo isométrico y la expresión proteica por western blot. Resultados: El tratamiento con pioglitazona no modificó la PAS ni la contracción inducida por fenilefrina. Indometacina (10 microM), el inhibidor selectivo de COX-2 NS 398 (1 microM), el antagonista del receptor TP SQ 29,548 (1 microM) y el antagonista del receptor EP1 SC 19220 (10 µM) redujeron la respuesta a fenilefrina sólo en segmentos de ratas tratadas, mientras que el inhibidor de la TXA2 sintasa furegrelato (1 microM) no modificó la respuesta en ningún grupo. La expresión de COX-2 fue mayor en arterias mesentéricas de ratas tratadas. Además, pioglitazona abolió el efecto inhibitorio de apocinina (0.3 mM) y alopurinol (0.3 mM), inhibidores respectivos de la NADPH oxidasa y la xantina oxidasa, sobre la respuesta a fenilefrina y redujo la expresión vascular de Cu/Zn- y Mn-SOD. Conclusiones: El tratamiento crónico de ratas hipertensas con pioglitazona incrementa la expresión vascular de COX-2 y la participación de prostanoides vasoconstrictores en la respuesta a fenilefrina. A pesar de que el tratamiento reduce la expresión de las isoformas citosólica y mitocondrial de SOD, la reducción en la participación de ROS en la respuesta a fenilefrina puede explicar que la respuesta a este vasoconstrictor sea similar.