Implicación de proteínas tirosina fosfatasas (PTP1B) en la disminución de la señal de insulina en el hipotálamo con el envejecimiento: efecto de la restricción nutricional.

Abstract

Introducción La resistencia a insulina se ha relacionado con un aumento de la expresión y/o actividad de proteínas tirosina fosfatasas, especialmente PTP1B, tanto a nivel central como periférico. Las ratas viejas presentan resistencia central a insulina debido a múltiples alteraciones en su vía de señalización. En este trabajo hemos estudiado el posible papel de las PTPs en la resistencia central a insulina durante el envejecimiento y su relación con la restricción nutricional. Material y métodos En extractos hipotalámicos de ratas Wistar macho de 3 y 24 meses de edad, y de 24 meses sometidas a restricción nutricional crónica se determinó: la actividad fosfatasa total utilizando PNPP y la capacidad de desfosforilar a un péptido fosforilado en tirosina en los sitios de autofosforilación de la cadena [beta] del receptor de insulina mediante el kit PTP assay kit 1; la activación de la PTP1B y su asociación con el receptor de insulina (RI) mediante inmunoprecipitación y western blot. Resultados A pesar de que la actividad fosfatasa total no se modifica en extractos hipotalámicos de ratas viejas, la capacidad de estos extractos para desfosforilar el péptido con la secuencia de autofosforilación en tyr del RI aumentó significativamente en ratas viejas. Además se observó un aumento de la fosforilación en tyr de PTB1B así como de su asociación con el RI en extractos hipotalámicos de ratas viejas. La restricción nutricional crónica ligeramente revirtió estos parámetros. Conclusiones En hipotálamos de animales viejos el aumento de la actividad de la PTP1B y de su asociación con el RI podría estar implicado en la menor capacidad del receptor de insulina para activarse en respuesta a insulina. Estos cambios son parcialmente restaurados con una restricción nutricional.