Fibrosis hepática durante el envejecimiento: respuesta durante una restricción nutricional crónica.

Abstract

NTRODUCCIÓN: El envejecimiento en la rata Wistar se asocia a una resistencia central y periférica a insulina que es revertida parcialmente con una restricción calórica. Teniendo en cuenta que la resistencia a insulina se ha asociado también a un estado de inflamación subcrónico en el presente trabajo hemos querido estudiar el estado inflamatorio de hígado durante el envejecimiento y el posible efecto de una restricción nutricional. MATERIAL Y MÉTODOS: Animales: ratas Wistar control de 3 meses y de 8 y 24 meses con y sin restricción nutricional crónica. ELISA para analizar los niveles de citoquinas proinflamatorias plasmáticas. WESTERN BLOT para analizar los niveles de serina quinasas como JNK que se han asociado con estados de resistencia a la insulina. Estudios histológicos para ver la distribución de células de Kupfer, detección de fibrosis mediante histoquímica, inmunohistoquímica utilizando anticuerpos específicos de macrófagos y de células estrelladas. RESULTADOS: De las citoquinas analizadas los niveles de PAI aumentan durante el envejecimiento y son parcialmente restaurados tras una restricción crónica moderada. A nivel histológico el envejecimiento se asocia con un aumento de macrófagos, una redistribución de los mismos y una ligera fibrosis que en otras modelos se ha asociado con un aumento de PAI. JNK y p38 también aumentan durante el envejecimiento. CONCLUSIONES: Durante el envejecimiento en la rata Wistar se observa un aumento en plasma de citoquinas proinflamatorias que en el hígado se asocian a un aumento en la expresión de las vía proinflamatorias, un aumento y redistribución de los macrófagos en el hígado y la aparición de fibrosis. Estos cambios son parcialmente restaurados con una restricción nutricional crónica y moderada.