Regulación por PPARy de la expresión vascular de COX-2 Y la producción de especies reactivas de oxigeno en hipertensión

Abstract

La hipertensión arterial se considera la enfermedad cardiovascular más extendida, con una prevalencia que oscila entre el 20 y el 30% de la población adulta en los países industrializados. Es uno de los factores de riesgo más importantes tanto en la enfermedad coronaria como en los accidentes cerebrovasculares. En los últimos años la hipertensión se ha considerado una enfermedad inflamatoria crónica, habiéndose descrito elevados niveles de citoquinas proinflamatorias como la interleuquina-1ß (IL- 1ß), de mediadores proinflamatorios circulantes como la angiotensina II y de especies reactivas de oxígeno (ROS), así como alteraciones en la actividad de factores de transcripción redox-sensibles como el factor nuclear activador de la transcripción de la cadena ligera ¿ de linfocitos B (NF-¿B) implicados en la expresión de citoquinas y de enzimas proinflamatorias como la isoforma inducible de la ciclooxigenasa (COX-2). Todo ello podría estar implicado en las alteraciones vasculares, tanto funcionales como estructurales, que acompañan a esta enfermedad. Por otra parte, se ha especulado que la expresión de los receptores nucleares activadores de la proliferación de peroxisomas (PPAR), con efectos cardioprotectores y antiinflamatorios, puede estar disminuida en vasos sanguíneos de animales hipertensos, lo que contribuiría al aumento en la proliferación, migración, inflamación y fibrosis características de esta patología. Las acciones antiinflamatorias de la activación de estos receptores pueden llevarse a cabo a través de la reducción del estrés oxidativo y de la activación de factores de transcripción proinflamatorios implicados en la expresión de COX-2. Así, los PPAR son dianas clave en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento antihipertensivo. El objetivo general de este trabajo ha sido analizar la modulación por PPAR¿ de la expresión de COX-2 y del estrés oxidativo así como su papel en las alteraciones vasculares asociadas a la hipertensión. Para ello, se han utilizado: 1) cultivos celulares primarios obtenidos de células de músculo liso vascular (CMLV) de aorta de ratas normotensas Wistar-Kyoto (WKY) y espontáneamente hipertensas (SHR) estimulados con la citoquina proinflamatoria IL-1ß en ausencia y en presencia de agonistas PPAR¿ y 2) segmentos de la tercera rama de la arteria mesentérica de ratas WKY y SHR tratadas o no con el agonista PPAR¿ pioglitazona.