Examinando por Autor "Ros, Manuel"

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Changes in the neuroendocrine control of energy homeostasis by adiposity signals during aging
(Experimental Gerontology, 2009) Carrascosa, Jose María; Ros, Manuel; Fernández-Agulló, Teresa; Arribas, Carmen
Fibrosis hepática durante el envejecimiento: respuesta durante una restricción nutricional crónica.
(XXXII CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR., 2009-09-23) Horrillo, Daniel; Carrascosa, Jose María; García-San Frutos, Miriam; Barrús, María Teresa; Ros, Manuel; Fernández-Agulló, Teresa
NTRODUCCIÓN: El envejecimiento en la rata Wistar se asocia a una resistencia central y periférica a insulina que es revertida parcialmente con una restricción calórica. Teniendo en cuenta que la resistencia a insulina se ha asociado también a un estado de inflamación subcrónico en el presente trabajo hemos querido estudiar el estado inflamatorio de hígado durante el envejecimiento y el posible efecto de una restricción nutricional. MATERIAL Y MÉTODOS: Animales: ratas Wistar control de 3 meses y de 8 y 24 meses con y sin restricción nutricional crónica. ELISA para analizar los niveles de citoquinas proinflamatorias plasmáticas. WESTERN BLOT para analizar los niveles de serina quinasas como JNK que se han asociado con estados de resistencia a la insulina. Estudios histológicos para ver la distribución de células de Kupfer, detección de fibrosis mediante histoquímica, inmunohistoquímica utilizando anticuerpos específicos de macrófagos y de células estrelladas. RESULTADOS: De las citoquinas analizadas los niveles de PAI aumentan durante el envejecimiento y son parcialmente restaurados tras una restricción crónica moderada. A nivel histológico el envejecimiento se asocia con un aumento de macrófagos, una redistribución de los mismos y una ligera fibrosis que en otras modelos se ha asociado con un aumento de PAI. JNK y p38 también aumentan durante el envejecimiento. CONCLUSIONES: Durante el envejecimiento en la rata Wistar se observa un aumento en plasma de citoquinas proinflamatorias que en el hígado se asocian a un aumento en la expresión de las vía proinflamatorias, un aumento y redistribución de los macrófagos en el hígado y la aparición de fibrosis. Estos cambios son parcialmente restaurados con una restricción nutricional crónica y moderada.
Implicación de proteínas tirosina fosfatasas (PTP1B) en la disminución de la señal de insulina en el hipotálamo con el envejecimiento: efecto de la restricción nutricional.
(XXXII CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR., 2009-09-23) García-San Frutos, Miriam; Fernández-Agulló, Teresa; Lauzurica, Nuria; Gallardo, Nilda; Andrés, Antonio; Ros, Manuel
Introducción La resistencia a insulina se ha relacionado con un aumento de la expresión y/o actividad de proteínas tirosina fosfatasas, especialmente PTP1B, tanto a nivel central como periférico. Las ratas viejas presentan resistencia central a insulina debido a múltiples alteraciones en su vía de señalización. En este trabajo hemos estudiado el posible papel de las PTPs en la resistencia central a insulina durante el envejecimiento y su relación con la restricción nutricional. Material y métodos En extractos hipotalámicos de ratas Wistar macho de 3 y 24 meses de edad, y de 24 meses sometidas a restricción nutricional crónica se determinó: la actividad fosfatasa total utilizando PNPP y la capacidad de desfosforilar a un péptido fosforilado en tirosina en los sitios de autofosforilación de la cadena [beta] del receptor de insulina mediante el kit PTP assay kit 1; la activación de la PTP1B y su asociación con el receptor de insulina (RI) mediante inmunoprecipitación y western blot. Resultados A pesar de que la actividad fosfatasa total no se modifica en extractos hipotalámicos de ratas viejas, la capacidad de estos extractos para desfosforilar el péptido con la secuencia de autofosforilación en tyr del RI aumentó significativamente en ratas viejas. Además se observó un aumento de la fosforilación en tyr de PTB1B así como de su asociación con el RI en extractos hipotalámicos de ratas viejas. La restricción nutricional crónica ligeramente revirtió estos parámetros. Conclusiones En hipotálamos de animales viejos el aumento de la actividad de la PTP1B y de su asociación con el RI podría estar implicado en la menor capacidad del receptor de insulina para activarse en respuesta a insulina. Estos cambios son parcialmente restaurados con una restricción nutricional.
Involvement of protein tyrosine phosphatases and inflammation in hypothalamus insulin resistance associated with ageing: effect of caloric restriction
(Elsevier, 2012) García-San Frutos, Miriam; Fernández-Agulló, Teresa; Carrascosa, Jose María; Horrillo, Daniel; Barrús, María Teresa; Oliveros, Eva; Sierra, Johanna; Ros, Manuel
Aged Wistar rats present central insulin resistance associated with ageing. Several steps of the insulin signaling pathway have been described to be impaired in aged rats at hypothalamic level. In the present article we have explored possible alterations in protein tyrosine phosphatases (PTPs) involved in insulin receptor dephosphorylation, as well as pro-inflammatory pathways and serine kinases such as inhibitory kappa ß kinase-nuclear factor kappa-B (IKKß-NF¿B), p38 mitogen-activated protein kinase (p38) and protein kinase C ¿ (PKC¿) that may also be involved in insulin signaling decrease during ageing. We detected that ageing brings about a specific increase in insulin receptor PTP activity and PTP1B serine phosphorylation. Increased association of PTP1B and leukocyte common antigen-related tyrosine protein phosphatase (LAR) with insulin receptor was also observed in hypothalamus from aged rats. Besides these mechanisms, increased activation of the IKKß-NF¿B pathway, p38 and PKC¿ serine/threonine kinases were also detected. These data contribute to explain the hypothalamic insulin resistance associated with ageing. Caloric restriction ameliorates most of the effects of ageing on the above mentioned increases in PTPs and serine/threonine kinases activities and points to age-associated adiposity and inflammation as key factors in the development of age-associated insulin resistance.
Long-term caloric restriction ameliorates deleterious effects of aging on white and brown adipose tissue plasticity
(2019-06) Corrales, Patricia; Vivas, Yurena; Izquierdo-Lahuerta, Adriana; Hornillo, Daniel; Seoane-Collazo, Patricia; Velasco, Ismael; Torres, Lucia; López, Yamila; Martínez, Carmen; López, Miguel; Ros, Manuel; Obregon, María Jesús; Medina-Gomez, Gema
Age‐related increased adiposity is an important contributory factor in the development of insulin resistance (IR) and is associated with metabolic defects. Caloric restriction (CR) is known to induce weight loss and to decrease adiposity while preventing metabolic risk factors. Here, we show that moderate 20% CR delays early deleterious effects of aging on white and brown adipose tissue (WAT and BAT, respectively) function and improves peripheral IR. To elucidate the role of CR in delaying early signs of aging, young (3 months), middle‐aged (12 months), and old (20 months) mice fed al libitum and middle‐aged and old mice subjected to early‐onset CR were used. We show that impaired plasticity of subcutaneous WAT (scWAT) contributes to IR, which is already evident in middle‐aged mice. Moreover, alteration of thyroid axis status with age is an important factor contributing to BAT dysfunction in middle‐aged animals. Both defects in WAT and BAT/beige cells are ameliorated by CR. Accordingly, CR attenuated the age‐related decline in scWAT function and decreased the extent of fibro‐inflammation. Furthermore, CR promoted scWAT browning. In brief, our study identifies the contribution of scWAT impairment to age‐associated metabolic dysfunction and identifies browning in response to food restriction, as a potential therapeutic strategy to prevent the adverse metabolic effects in middle‐aged animals.
The expression of rat resistin isoforms is differentially regulated in visceral adipose tissues: effects of aging and food restriction
(Metabolism Clinical and Experimental, 2009) M. Fernández, Carmen; Moltó, Eduardo; Gallardo, Nilda; Arco, Araceli del; Martíniz, Carmen; Andrés, Antonio; Ros, Manuel; Carrascosa, Jose María; Arribas, Carmen
Transforming growth factor β3 deficiency promotes defective lipid metabolism and fibrosis in murine kidney
(COMPANY BIOLOGISTS, 2021-09-01) Escasany, Elia; Lanzón, Borja; Garcia-Carrasco, Almudena; Izquierdo-Lahuerta, Adriuana; Torres, Lucia; Corrales, Patricia; Rodríguez Rodríguez, Ana Elena; Luis-Lima, Sergio; Martínez-Álvarez, Concepción; Ruperez, Francisco Javier; Ros, Manuel; Porrini, Esteban; Rydén, Mikael; Medina-Gomez, Gema
Glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis are pathological features of chronic kidney disease. Transforming growth factor β (TGFβ) is a key player in the development of fibrosis. However, of the three known TGFβ isoforms, only TGFβ1 has an established role in fibrosis, and the pathophysiological relevance of TGFβ2 and TGFβ3 is unknown. Because Tgfb3 deficiency in mice results in early postnatal lethality, we analyzed the kidney phenotype of heterozygous Tgfb3-knockout mice (Tgfb3+/-) and compared it with that of matched wild-type mice. Four-month-old Tgfb3+/- mice exhibited incipient renal fibrosis with epithelial-mesenchymal transition, in addition to glomerular basement membrane thickening and podocyte foot process effacement associated with albuminuria. Also evident was insulin resistance and oxidative stress at the renal level, together with aberrant renal lipid metabolism and mitochondrial function. Omics analysis revealed toxic species, such as diacylglycerides and ceramides, and dysregulated mitochondrial metabolism in Tgfb3+/- mice. Kidneys of Tgfb3+/- mice showed morphological alterations of mitochondria and overactivation of non-canonical MAPK ERK1/2 and JNK cascades. Our study indicates that renal TGFβ3 might have antifibrotic and renoprotective properties, opposing or counteracting the activity of TGFβ1. This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.